藥物的合成與工藝的選擇是藥物研發(fā)的關(guān)鍵流程,合格的藥物在初篩階段,便需要一系列的表征。而在所有藥物中,超過(guò) 80% 的藥物活性組份 API(原料藥)及其藥物產(chǎn)品是以固態(tài)形式開發(fā)的,原料藥需要與輔藥結(jié)合才能獲得最終的藥物制劑。
掃描電鏡技術(shù)近年來(lái)已被廣泛應(yīng)用于材料,生物等科研及工業(yè)領(lǐng)域的研究,用于解析物質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)與性能的關(guān)系。掃描電鏡采用電子束作為信號(hào)源,可以提供納米級(jí)的分辨率,較為真實(shí)地反映藥物制劑的微觀結(jié)構(gòu),結(jié)合能譜技術(shù),可以反應(yīng)其成分信息。
1. 原研和仿制藥物逆向分析對(duì)比
原研包衣外側(cè)為高密度滑石粉,而仿制包衣為有機(jī)物包裹少量滑石粉。
原研 仿制
結(jié)合能譜圖,仿制 API 層出現(xiàn)較多的微孔結(jié)構(gòu),容易出現(xiàn)崩解、突釋等情況。
高倍觀察,結(jié)合能譜分析,發(fā)現(xiàn)原研中的 Cl 的分布并不均勻,故 API 并非均勻分布,而原研中發(fā)現(xiàn)具有高 O 濃度的輔料晶粒。
結(jié)論:原研內(nèi) API 層是由 API 與一種輔料晶粒混合而成,而仿制藥中 API 與輔料混合均勻分布。仿制與原研分別由截然不同的工藝制成,結(jié)構(gòu)的不一致性可能會(huì)引起最終藥物釋放的一致性。
2. 片劑斷面形貌及成分
包衣結(jié)構(gòu)不光起到保護(hù)藥物的作用,通過(guò)包衣配方、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),可以改變藥物釋放的位置及速度,以實(shí)現(xiàn)胃溶、腸溶、緩釋控釋等不同功能。在改良、仿制、研發(fā)等環(huán)節(jié),都可以使用掃描電鏡對(duì)包衣的配方、結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。
2 層包衣結(jié)構(gòu)
3 層包衣結(jié)構(gòu)
可以通過(guò)飛納電鏡進(jìn)行全景圖像拼接,呈現(xiàn)包衣結(jié)構(gòu)的微觀全貌,還可以通過(guò)飛納電鏡能譜一體機(jī)對(duì)包衣的元素成分構(gòu)成進(jìn)行分析。
3. 不同工藝下的微球形貌
根據(jù)藥物性質(zhì),釋放周期,人體內(nèi)微球作用環(huán)境的不同需要選擇不同的制備方法。常見的制備方法有:乳化-揮發(fā)法、噴霧干燥法、相分離法等。
乳化法:醋酸奧曲肽 乳化法:醋酸奧曲肽 - 截面
乳化法:緩釋微球 乳化法:緩釋微球截面
相分離法:醋酸亮丙瑞林微球
4. 微球表面和內(nèi)部結(jié)構(gòu)
微球表面的孔是控制微球釋放的首要因素,表面孔洞會(huì)與內(nèi)部孔洞通過(guò)孔隙或通道相通,如水分毫無(wú)阻力的進(jìn)入內(nèi)部會(huì)引起微孔骨架結(jié)構(gòu)快速解體,造成突釋。為了對(duì)微球表面進(jìn)行修飾、包覆或結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),可通過(guò)掃描電鏡對(duì)微球表面和“切開"后的內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征分析。
包封前 包封后
優(yōu)化前 優(yōu)化后
微球“切開"后進(jìn)行斷面表征,可見優(yōu)化過(guò)后的微球,其表面孔徑非常致密,大幅優(yōu)化了前期的突釋行為。
適用于制藥行業(yè)的掃描電鏡
1. 低加速電壓:表面細(xì)節(jié)豐富,適合 API 輔料等電子束敏感樣品分析
2. 不噴金直接觀察:適合觀察醫(yī)藥相關(guān)等導(dǎo)電性較差的材料,簡(jiǎn)化制樣步驟,提升表征效率
3. 優(yōu)秀的 BSD 探測(cè)器:BSD 成像是藥物制劑結(jié)構(gòu)表征的工具,擅長(zhǎng)包衣結(jié)構(gòu),API - 輔料的混合均勻性表征
4. 對(duì)震動(dòng)、磁場(chǎng)免疫:可靈活放置于產(chǎn)線、廠房等復(fù)雜環(huán)境
5. 操作簡(jiǎn)單:通過(guò)自動(dòng)化,降低操作難度,適用于不同經(jīng)驗(yàn)級(jí)別的用戶
傳真:
地址:上海市閔行區(qū)虹橋鎮(zhèn)申濱路 88 號(hào)上海虹橋麗寶廣場(chǎng) T5,705 室
版權(quán)所有 © 2018 復(fù)納科學(xué)儀器(上海)有限公司 備案號(hào):滬ICP備12015467號(hào)-2 管理登陸 技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng) GoogleSitemap